特殊疾病領(lǐng)域面臨的技術(shù)突破與商業(yè)化現(xiàn)實(shí)，將讓基因治療市場迎來怎樣的變革？

　　近日，基因治療領(lǐng)域的明星企業(yè)藍(lán)鳥生物（Bluebird bio）宣布被私募巨頭凱雷集團(tuán)（Carlyle Group）和SK Capital以總價(jià)約1億美元收購。這一交易標(biāo)志著總市值曾經(jīng)高達(dá)300億美元的“獨(dú)角獸”企業(yè)，最終還是選擇了“賣身”。

　　無獨(dú)有偶，媒體消息顯示，輝瑞將于近日終止B型血友病基因療法Beqvez（fidanacogene elaparvovec）的開發(fā)和商業(yè)化。此前，Beqvez 于2024年4月獲得美國FDA批準(zhǔn)上市，并自7月起在歐洲上市。

　　基因療法領(lǐng)域作為生物醫(yī)藥領(lǐng)域的前沿技術(shù)，近年來在罕見病和遺傳病治療中展現(xiàn)了極具突破性的潛力。然而，細(xì)分賽道接連發(fā)生明星企業(yè)出售和大型MNC終止開發(fā)項(xiàng)目，勢必引發(fā)業(yè)內(nèi)對基因療法商業(yè)化前景的擔(dān)憂和思考。

　　2018年初，藍(lán)鳥生物的股價(jià)一度飆升，峰值高達(dá)152美元/股，對應(yīng)市值近300億美元，成為全球領(lǐng)先的基因治療開發(fā)公司之一。據(jù)悉，其核心產(chǎn)品Zynteglo（定價(jià)280萬美元）、Skysona（300萬美元）和Lyfgenia（310萬美元）分別針對地中海貧血、腦腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良和鐮狀細(xì)胞病，一度被行業(yè)寄予“一次性治愈”的厚望。kaiyun官網(wǎng)中國 開云

　　然而，就實(shí)際情況來看，基因治療產(chǎn)品高昂的定價(jià)和狹窄的患者群體讓藍(lán)鳥生物推行商業(yè)化變得十分困難。據(jù)統(tǒng)計(jì)資料顯示，Zynteglo 2023年銷售額為1670萬美元，截至2024年11月累計(jì)治療35例患者；Lyfgenia僅完成4例患者治療。三款療法總銷售額2023年為2910萬美元（Zynteglo 1670萬、Skysona 1240萬）；Lyfgenia雖與Vertex的CRISPR療法同日獲批，卻因價(jià)格高出90萬美元且因存在安全問題遭FDA發(fā)出黑框警告，市場份額被擠壓。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2020—2023年藍(lán)鳥生物累計(jì)凈虧損超40億美元，2023年研發(fā)費(fèi)用2.3億美元，營收僅927萬美元。2025年收購前股價(jià)跌至0.7美元/股，市值縮水99.5%。即便公司曾通過人員精簡、kaiyun官網(wǎng)中國 開云拆分剝離等方式降本，但現(xiàn)金流仍無法覆蓋研發(fā)與運(yùn)營，最終藍(lán)鳥生物選擇了以地板價(jià)“賣身”。

　　根據(jù)此次的收購協(xié)議，凱雷和SK Capital將向藍(lán)鳥生物提供資金，以促進(jìn)藍(lán)鳥生物治療鐮狀細(xì)胞病、β地中海貧血和腦腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良患者的基因療法的商業(yè)化。據(jù)外媒最新消息，藍(lán)鳥生物股東將獲得每股3美元的現(xiàn)金，這意味著其股權(quán)價(jià)值為2916萬美元；投資公司還提供了每股6.84美元的額外支付，這代表約6648萬美元的付款，但條件是達(dá)到所約定的銷售里程碑。最終總計(jì)，交易總額約1億美元。

　　此次收購藍(lán)鳥生物的兩大資本力量凱雷集團(tuán)與SK Capital均來頭不小，凱雷集團(tuán)（The Carlyle Group）成立于1987年，總部位于美國華盛頓特區(qū)，是一家全球知名的投資公司，專注于私募股權(quán)投資。公司由威廉·康威、丹尼爾·達(dá)尼埃洛和大衛(wèi)·魯賓斯坦創(chuàng)立，三位創(chuàng)始人此前均在投資銀行界積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。凱雷集團(tuán)的投資領(lǐng)域廣泛，涵蓋航空航天、國防、醫(yī)療保健、技術(shù)、消費(fèi)零售等多個(gè)行業(yè)。截至2024年，凱雷管理的資產(chǎn)規(guī)模達(dá)到4200億美元，擁有超過2100名專業(yè)人員，其全球業(yè)務(wù)覆蓋六大洲的31個(gè)辦事處。凱雷集團(tuán)以其卓越的投資回報(bào)率、全球影響力和多元化的投資組合而聞名，尤其在私募股權(quán)、房地產(chǎn)、基礎(chǔ)設(shè)施和信貸等領(lǐng)域表現(xiàn)突出。

　　SK Capital是一家領(lǐng)先的私募投資公司，成立于2007年，總部位于美國紐約。公司專注于特種材料、化學(xué)品和生命科學(xué)領(lǐng)域，通過其行業(yè)、運(yùn)營和投資經(jīng)驗(yàn)，將企業(yè)轉(zhuǎn)化為更高績效的組織。SK Capital的投資組合公司年收入約為140億美元，全球擁有超過2.5萬名員工，并在30多個(gè)國家運(yùn)營超過200個(gè)工廠。

　　業(yè)內(nèi)有觀點(diǎn)認(rèn)為，此次收購的核心條款體現(xiàn)出一定“賭注”的色彩。從現(xiàn)金部分來看，股東每股獲得3美元，較宣布前股價(jià)（約0.5美元）溢價(jià)500%，但較歷史高點(diǎn)仍不足1.5%。此外條款還包含對賭協(xié)議，若現(xiàn)有療法在2027年底前銷售額達(dá)6億美元，股東可再獲6.84美元/股，總價(jià)近10美元。據(jù)悉，藍(lán)鳥生物2024年上半年總收入僅3467萬美元，三款產(chǎn)品合計(jì)銷售額不足2000萬美元，想要達(dá)成這一目標(biāo)絕非輕而易舉。

　　目前，基因治療作為“一次性治愈”的革命性技術(shù)，仍處于從科學(xué)突破向商業(yè)化普及的過渡期。藍(lán)鳥生物的案例表明，行業(yè)需在安全性、成本控制與支付模式上實(shí)現(xiàn)平衡，同時(shí)依賴技術(shù)創(chuàng)新、資本協(xié)作與政策支持的三重驅(qū)動。

　　基于基因治療當(dāng)前面臨的發(fā)展瓶頸，面對商業(yè)化的實(shí)質(zhì)性難題即便是有成熟技術(shù)手段和豐富商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)的MNC巨頭也望而止步。隨著輝瑞、羅氏等頭部企業(yè)紛紛在基因治療賽道折戟而不惜剔除部分管線，細(xì)分領(lǐng)域的市場格局逐漸收窄，基因治療這個(gè)本就備受矚目的賽道也因此再度引起大眾的關(guān)注。

　　據(jù)媒體報(bào)道，輝瑞將終止B型血友病基因療法Beqvez（fidanacogene elaparvovec）的開發(fā)和商業(yè)化，該產(chǎn)品以350萬美元的高昂價(jià)格，曾經(jīng)備受市場矚目。

　　關(guān)于此療法的終止，輝瑞官方表示，主要原因是“患者和醫(yī)生對血友病基因療法興趣有限”。自獲批以來，沒有患者接受過商業(yè)化的Beqvez治療。同時(shí)，隨著Beqvez退市，輝瑞不再有任何基因治療處于臨床或商業(yè)化階段，但其還擁有另一款已上市的長效血友病療法Hympavzi。

　　回顧輝瑞制藥基因治療領(lǐng)域的布局以及近年來的舉措，輝瑞曾在早期表現(xiàn)出對于基因治療技術(shù)的探索熱情和對其產(chǎn)品全球商業(yè)化推廣的信心。但是在商業(yè)化層面，導(dǎo)致醫(yī)保談判困難、患者覆蓋受限，實(shí)際完成的治療案例鮮少，整體的營收讓基因治療方面的管線逐漸承壓。

　　輝瑞基因療法的故事開始于2014年，當(dāng)年12月8日輝瑞宣布將啟動一個(gè)基因療法平臺，用于研究血友病和鐮狀細(xì)胞病等遺傳疾病的潛在治療方法，同時(shí)與Spark Therapeutics達(dá)成協(xié)議，共同開發(fā)針對B型血友病的基因療法SPK-9001（Beqvez）。

　　而后輝瑞制藥在基因療法領(lǐng)域的布局呈現(xiàn)出逐年擴(kuò)增的態(tài)勢，包括收購整合資源以拓展豐富自身的產(chǎn)品管線，輝瑞大手筆投入基因治療一度引起資本市場的熱切關(guān)注。

　　基于以上一系列收購與合作，輝瑞逐步構(gòu)建了覆蓋多種罕見病在內(nèi)的基因療法管線JPMorgan大會上公開表達(dá)“輝瑞致力成為基因治療領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者”的雄心壯志。

　　但在2023年7月，事情出現(xiàn)了轉(zhuǎn)折，輝瑞將早期研發(fā)階段的基因療法以高達(dá)10億美元的價(jià)格賣給了阿斯利康旗下的罕見病部門Alexion。自此輝瑞制藥開始剝離基因治療管線月，輝瑞的杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）基因療法fordadistrogene movaparvovec（PF-06939926）則因Ⅲ期CIFFREO研究未達(dá)到主要終點(diǎn)而折戟。同年9月，輝瑞撤回市場上的所有批次鐮狀細(xì)胞貧血療法 Oxbryta，同時(shí)，將終止所有相關(guān)臨床試驗(yàn)及擴(kuò)大準(zhǔn)入計(jì)劃。此次決策源于最新臨床數(shù)據(jù)，Oxbryta在鐮狀細(xì)胞病患者群體中的總體效益不再足以覆蓋其風(fēng)險(xiǎn)，特別是血管閉塞危象與死亡率之間的不平衡。

　　2024年12月，輝瑞終止了與 Sangamo Therapeutics 合作的血友病 A 基因療法giroctocogene fitelparvovec（giro-vec），盡管該產(chǎn)品在三期臨床試驗(yàn)中取得了積極結(jié)果，并即將提交監(jiān)管申請。輝瑞在短短一年時(shí)間撤除其先前大力發(fā)展的數(shù)條基因療法管線，引發(fā)行業(yè)熱議。

　　不僅僅是輝瑞，羅氏近年來也陸續(xù)砍掉基因治療管線，包括收購基因治療公司Spark Therapeutics而獲得的兩款針對A型血友病的基因治療。

　　2024年12月，羅氏（Roche）宣布終止子公司Spark Therapeutics開發(fā)的血友病A基因療法SPK-8011（dirloctocogene samoparvovec）的三期臨床試驗(yàn)。SPK-8011曾是由Spark Therapeutics開發(fā)的血友病A基因療法，目標(biāo)是通過將FVIII基因?qū)敫闻K，恢復(fù)血液的凝固功能，從而減輕出血癥狀。據(jù)ClinicalTrials.gov顯示，這項(xiàng)研究于今年3月啟動，但遺憾的是，從未真正招募過任何患者。撤銷原因被歸咎于羅氏的“戰(zhàn)略決策”。

　　業(yè)內(nèi)觀點(diǎn)分析認(rèn)為，藍(lán)鳥生物因長期虧損和現(xiàn)金流風(fēng)險(xiǎn)被迫低價(jià)出售，而輝瑞等行業(yè)巨頭也因基因療法管線的商業(yè)化挑戰(zhàn)而選擇退出，直接反映出資本對高風(fēng)險(xiǎn)、高投入領(lǐng)域的態(tài)度正在發(fā)生轉(zhuǎn)變。在這一過程中，政策創(chuàng)新、資本耐心與跨學(xué)科協(xié)作將成為決定基因治療能否實(shí)現(xiàn)規(guī)?；瘧?yīng)用的關(guān)鍵因素。kaiyun中國網(wǎng)頁版登錄kaiyun中國網(wǎng)頁版登錄